https://bodybydarwin.com
Slider Image

Hvordan det første bredspektrede antibiotikumet dukket opp fra Missouri-smusset

2020

Følgende er et utdrag fra Miracle Cure av William Rosen

Den flerårige kjent som timotisk gress, som vokser fra to til fem meter høy, dekker tusenvis av dekar av det amerikanske Midtvesten. Den er kjent hardfør, motstandsdyktig mot både kulde og tørke, og blomstrer i nesten alle slags jordarter, fra det tyngste bunnlandet til de fattigste sandene. Som mange planter i New World, er det en relativt nylig inntrenger, introdusert til kolonialamerika av europeiske nybyggere - en populær teori antyder at navnet kommer fra en 1700-talls bonde i New England ved navn Timothy Hanson - og det er mye dyrket som dyrefôr for alt fra tamkaniner til storfe og hester.

Timothy-gresset var og er viktig nok som en kommersiell vare at agronomer ved University of Missouri begynte å plante det i Sanborn Field, universitetets landbruksprøvestasjon, så snart det åpnet i 1888. De eksperimenterte fortsatt med det - tester varianter for å forbedre gir, eller mer værhardhet - i 1945 da William Albrecht, en jordmikrobiolog, mottok et brev fra en tidligere kollega, som nå jobber i New York. Brevet inkluderte en forespørsel om at Albrecht skulle skaffe jordprøver fra et dusin forskjellige Missouri-steder, inkludert Sanborn Fields tomt 23. Dets forfatter var en botaniker og mykolog ved navn Benjamin Minge Duggar.

Duggar var da syttitre år gammel og en dyktig og respektert plantepatolog. Helt siden han fikk sin doktorgrad i 1898, hadde han studert sopp og sykdom, mer eller mindre nonstop, ved Landbruksdepartementet og ved en rekke fremtredende landstipenduniversiteter, inkludert Cornell, University of Wisconsin, Washington University i St. Louis, og selvfølgelig Missouri. 1 I 1944 forlot han sitt siste akademiske verv og begynte i Lederle Laboratories for å jobbe under dets bemerkelsesverdige forskningssjef, Dr. Yellapragada Subbarao.

Lederle Antitoxin Laboratories, som det opprinnelig ble kjent, hadde blitt grunnlagt i 1904 av Dr. Ernst Lederle, en tidligere helsekommissær i New York, for å produsere en amerikansk versjon av difterivaksinen utviklet av Emil Behring, Paul Ehrlich og Robert Koch hos på slutten av det nittende århundre, en de kunne selge til amerikanske leger og sykehus avgiftsfri. Vaksiner og antitoksiner, for stivkrampe, tyfus, miltbrann og kopper, forble selskapet den viktigste virksomheten de neste førti årene, gjennom grunnleggerens død i 1921, den senere anskaffelsen av landbrukskjemikaliefabrikanten American Cyanamid i 1930, og ansettelsen av Subbarao i 1940.

Subbarao, en indisk- born lege og fysiolog, ankom USA som en penniløs innvandrer i 1923, men med et innleggelsesbrev til Harvard University s School of Tropical Medicine, en avdeling av universitetet s medisinskole. Studieutgiftene hans ble betalt av faren sin, men for å betale for rommet sitt og styret fikk han en jobb ved Harvard Medical School, hvor han tilbrakte de neste sytten årene. Hans prestasjoner var intet mindre enn fantastisk; blant annet isolerte han komponentene i adenosintrifosfat, eller ATP, drivstoffet for all cellulær respirasjon. Faktisk er en komplett beretning om Yellapragada Subbarao s prestasjoner nesten bokstavelig talt for lang til å liste ikke bare grunnleggende funn om ATP, kreatin og B12, men et halvt dusin kjemiske gjennombrudd som fortsatt er i bruk i dag, inkludert å oppdage hvordan en etterligning av folsyre kjent som antifolat, kan brukes til å bekjempe leukemi. Til tross for det, barokkespørsmål fra USAs innvandringslov (blant annet innvandrere fra Britisk India fikk lov til å bli bare hvis de falt i profesjonelle kategorier som utenriksdepartementet anså som verdifulle ... en liste som endret seg regelmessig) krevde ham å registrere som en romvesen for hele sin profesjonelle karriere.

Det mest konsekvente resultatet av Subbarao s problematiske innvandringsstatus er at en av universitetets mest strålende etterforskere ble nektet funksjonstid. Academia s tap var industri s gevinst; i 1940 dro han for å bli medlem av Lederle som forskningsdirektør. Et år etter det representerte han Lederle på de første møtene i komiteen for medisinsk forskning som ble innkalt av AN Richards for å diskutere hva som skulle bli penicillinprosjektet. Tre år etter det ansatt han Benjamin Duggar.

På dette tidspunktet gjorde Selman Waksman s undersøkelser hos Rutgers ham til den mest kjente jordforskeren i verden; mer, de inspirerte alle i hele fagfeltet til å etterligne hans tilnærming: å teste bokstavelig talt tusenvis av actinomyceter for antibakterielle egenskaper. Det inspirerte absolutt Subbarao og Duggar, som satte i gang et globalt program for jordsamling. Bemerkelsesverdig nok, midt i verden den største krigen, rekrutterte de mange titalls soldater og seilere for å oppsøke jordprøver overalt fra Kaukasus til Nord-Afrika til Sør-Amerika. I 1945 slo de lønnsskitt litterært sklos til hjemmet, med utvalget fra tomt 23 ved Sanborn Field. Å bo i tomt 23 var en gul actinomycete, en slektning av Selman Waksman s Streptomyces griseus som de utpekte A 377. Det tok nesten tre år med testing og eksperiment før Duggar kunngjorde sin oppdagelse til verden i en artikkel der han kåret sin nyoppdagede organisme Streptomyces aureofaciens: "gullmakeren."

Navnet var nesten helt sikkert et forsøk på å beskrive bakteriens utseende, men Duggars arbeidsgivere på Lederle kan ha hatt en annen betydning i tankene. S. aureofaciens produserte et kjemikalie med ukjent identitet og struktur, men et som kontrollerte aktiviteten til et enormt bredere utvalg av bakterier enn enten penicillin eller streptomycin. Stoffet, som Duggar døpte Aureomycin (aurum er latin for gull), var effektivt mot gram-positive og gram-negative bakterier, inkludert patogener som var ansvarlige for vanlige plager som urinveisinfeksjoner, og sjeldne som buksepest. Det så ut til å ha en kraftig effekt mot en rekke virus. Det første bredspektrede antibiotikumet ble oppdaget.

I 1948, etter en serie svært vellykkede dyreforsøk, var Aureomycin klar for klinisk undersøkelse hos mennesker. Anlegget som ble valgt var Harlem Hospital, der Louis Tompkins Wright hadde brukt år på å studere behandlingen av sykdommer, for eksempel den seksuelt overførte lymfatiske infeksjonen forårsaket av bakterien kjent som Chlamydia trachomitis. Wright - den mest berømte afroamerikanske legen i USA, den første innlagt på American College of Surgeons - lyktes strålende, ikke bare mot klamydia, men også på forskjellige lungebetennelser forårsaket av et virus, heller enn pneumokokkbakteriene.

Aureomycin så ut som en ekte magisk kule: det håpet stoffet som ville kurere nesten alt. Resultatene fra Harlem Hospital overbeviste ikke alle; Maxwell Finland fra Harvard Medical School, kanskje landets mest respekterte ekspert på smittsom sykdom, fant ut at Wrights rapporter var “spekket av entusiasme”, og han mente det ikke som et kompliment. I 1948 gjorde dette ham til en stemme i ødemarken. Lederle fremmet det som "det mest allsidige antibiotikumet som ennå er oppdaget, med et bredere spekter av aktivitet enn noe annet kjent middel." Det var ikke bare at det var bedre enn eksisterende antibakterielle behandlinger i behandling av sykdom (selv om det var). I motsetning til Prontosil, eller penicillin, eller - takket være George Merck - til og med streptomycin, var Aureomycin patenterbar, og den 13. september 1949 ble det gitt amerikansk patent nummer 2, 482, 055. Allerede før patentet ble godkjent, tilbrakte selskapet i 1948 en da uhørt to millioner dollar fraktprøver av gullprodusenten til 142.000 leger. Lederle hadde det første suksessmedisinen i historien, men det ville ikke ha scenen for seg selv på lenge.

Utdrag fra Miracle Cure av William Rosen, med tillatelse fra Viking, et avtrykk av Penguin Publishing Group, en avdeling av Penguin Random House LLC. Copyright © 2017 av Jeanine Rosen.

Forrige uke i tech: Prime Day, oppdaterte MacBook Pros, og en ny Fortnite-sesong

Forrige uke i tech: Prime Day, oppdaterte MacBook Pros, og en ny Fortnite-sesong

SpaceXs lansering av Crew Dragon er et sentralt øyeblikk for amerikansk romfart - slik ser du på

SpaceXs lansering av Crew Dragon er et sentralt øyeblikk for amerikansk romfart - slik ser du på

Ja, du er sannsynligvis avstammet fra royalty.  Slik er alle andre.

Ja, du er sannsynligvis avstammet fra royalty. Slik er alle andre.